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突破 AD 治療瓶頸:Jess系統(tǒng)助力血腦屏障機制研究與納米療法驗證

發(fā)布日期:2025-12-09      瀏覽次數(shù):266

阿爾茨海默?。ˋD)作為亟待攻克的神經(jīng)退行性疾病,其核心病理特征是 β- 淀粉樣蛋白(Aβ)在腦內(nèi)異常沉積,而血腦屏障(BBB)功能障礙是導(dǎo)致 Aβ 清除受阻的關(guān)鍵誘因。近期,四川大學(xué)華西醫(yī)院協(xié)同國際團隊在《Signal Transduction and Targeted Therapy》(IF= 52.7)發(fā)表的重磅研究,提出了一種全新的納米治療策略 —— 通過 A??-POs 納米載體調(diào)控 BBB 上 LRP1 受體的運輸通路,實現(xiàn) Aβ 的快速清除與認知功能的長期恢復(fù)。


突破 AD 治療瓶頸:Jess系統(tǒng)助力血腦屏障機制研究與納米療法驗證



01. 研究三大突破

該研究實現(xiàn)了三大關(guān)鍵突破:2 小時內(nèi)清除 AD 模型小鼠腦內(nèi)近 45% 的 Aβ、修復(fù) BBB 運輸功能、認知改善效果持續(xù) 6 個月。而這一系列突破性結(jié)論的背后,離不開精準可靠的實驗技術(shù)支撐 —— ProteinSimple Jess 自動化數(shù)字 Western blot 系統(tǒng),其在腦部分離組分純度驗證中的核心應(yīng)用(Figure S12),為研究機制的嚴謹性提供了關(guān)鍵數(shù)據(jù)保障。

突破 AD 治療瓶頸:Jess系統(tǒng)助力血腦屏障機制研究與納米療法驗證



02. 核心技術(shù)支撐:Jess 系統(tǒng)在實驗中的關(guān)鍵應(yīng)用

在 AD 病理機制研究中,腦內(nèi)血管與實質(zhì)組織的精準分離是解析 BBB 運輸功能的前提。研究團隊采用葡聚糖密度梯度法分離小鼠腦組織的血管組分與實質(zhì)組分后,需通過特異性標(biāo)志物驗證分離純度,以確保后續(xù) Aβ 運輸、受體表達等實驗數(shù)據(jù)的準確性 —— 這一關(guān)鍵驗證步驟正是通過 Jess 系統(tǒng)完成。



03. 數(shù)據(jù)解讀:分離組分純度的精準驗證

突破 AD 治療瓶頸:Jess系統(tǒng)助力血腦屏障機制研究與納米療法驗證

(1) 實驗設(shè)計:

針對分離后的腦血管組分與實質(zhì)組分,分別檢測內(nèi)皮細胞標(biāo)志物(CD31)、周細胞標(biāo)志物(CD146)和神經(jīng)元標(biāo)志物(NeuN)的表達水平。


(2) Jess 系統(tǒng)檢測結(jié)果:

•  血管組分中,CD31 和 CD146 的條帶信號強、灰度值峰面積顯著高于實質(zhì)組分,表明血管組織分離完整;

•  實質(zhì)組分中,神經(jīng)元標(biāo)志物 NeuN 的信號占優(yōu),而血管標(biāo)志物信號微弱,證明分離過程未發(fā)生明顯交叉污染;

•  條帶圖像清晰無拖尾,灰度值定量數(shù)據(jù)重復(fù)性好(n≥3),為后續(xù) LRP1、PACSIN2 等蛋白的精準定量奠定基礎(chǔ)。



04. Jess 系統(tǒng)的技術(shù)優(yōu)勢:為何成為該研究的優(yōu)選工具?

(1) 自動化操作,避免人為誤差

傳統(tǒng) Western blot 需手動完成制膠、電泳、轉(zhuǎn)膜、孵育等多步操作,而 Jess 系統(tǒng)實現(xiàn)全流程自動化,減少實驗人員操作差異,確保數(shù)據(jù)穩(wěn)定性 —— 這對于腦部分離這類樣本量少、處理復(fù)雜的實驗至關(guān)重要。


(2) 微量樣本檢測,適配珍貴組織

AD 模型小鼠腦組織稀缺,分離后的血管 / 實質(zhì)組分樣本量極微。Jess 系統(tǒng)僅需 3μL 樣本即可完成檢測,遠低于傳統(tǒng) Western 的樣本需求量,盡可能利用珍貴實驗材料。


(3) 精準定量,超越定性分析

通過 Compass for Simple Western 軟件實現(xiàn)灰度值峰面積的精準計算,提供定量數(shù)據(jù)而非傳統(tǒng) Western 的定性 / 半定量結(jié)果,滿足研究中 “組分純度量化驗證" 的嚴格要求。


(4) 高分辨率分離,標(biāo)志物區(qū)分清晰

采用 12-230 kDa 分離模塊,成功區(qū)分 CD31(~135 kDa)、CD146(~75 kDa)、NeuN(~50 kDa)等不同分子量的標(biāo)志物,條帶分辨率高、無重疊干擾。



05. 總結(jié)與展望

ProteinSimple Jess 自動化數(shù)字 Western blot 系統(tǒng)以其 “微量樣本適配、自動化操作、精準定量" 的技術(shù)優(yōu)勢,成為該 AD 突破性研究中重要的技術(shù)支撐,其在本研究中完成的腦部分離組分純度驗證,為整個研究的機制解析提供了可靠的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。


在神經(jīng)退行性疾病研究中,樣本稀缺、機制復(fù)雜、定量要求高是普遍挑戰(zhàn),而 Jess 系統(tǒng)恰好針對性解決了這些痛點。隨著納米醫(yī)學(xué)、血管靶向療法等新興領(lǐng)域的發(fā)展,Jess 系統(tǒng)將持續(xù)為腦科學(xué)研究、疾病機制解析、創(chuàng)新療法驗證提供精準可靠的技術(shù)支持,助力更多像 A??-POs 納米療法這樣的突破性成果落地,為 AD 等難治性疾病的治療帶來新希望。


* 本文轉(zhuǎn)載自「ProteinSimple」微信公眾號





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